Sumário de Formas Farmacêuticas Sólidas Orais de Liberação Prolongada
Este resumo aborda as formas farmacêuticas sólidas orais (FFSO) de liberação prolongada, que se caracterizam pela liberação gradual do fármaco, mantendo sua concentração plasmática em níveis terapêuticos por um período estendido. Exploraremos os sistemas monolíticos e multiparticulados, as tecnologias empregadas em sua obtenção, os benefícios tecnológicos e biofarmacotécnicos dos sistemas multiparticulados em comparação com os monolíticos, e os métodos de avaliação das características de dissolução. Além disso, apresentaremos exemplos de produtos disponíveis no mercado brasileiro, ilustrando a aplicabilidade e o perfil de utilização desses sistemas pela indústria nacional.
Desenvolvimento de FFSO de Liberação Prolongada: Sistemas Monolíticos ou Multiparticulados
- Seleção do Tipo de FF e Tecnologia: O desenvolvimento de uma FFSO de liberação prolongada começa com a escolha do tipo de FF e da tecnologia de modulação da liberação do fármaco.
- Sistemas Monolíticos vs. Multiparticulados:
- Monolíticos: A unidade funcional de liberação é única (comprimido ou cápsula) e a dose não é dividida.
- Multiparticulados: O fármaco é dividido em várias subunidades funcionais de liberação (grânulos, péletes ou minicomprimidos), veiculadas em cápsulas ou comprimidos.
- Tecnologias para Sustentar a Liberação: Sistemas matriciais, reservatório ou osmóticos são utilizados.
- Excipientes Específicos: Polímeros com características especiais (formação de estruturas, microporosidade, intumescimento, complexação) são necessários.
Tecnologias Utilizadas para Prolongar a Liberação de Fármacos
- Sistemas Matriciais:
- Dispersões ou soluções do fármaco em polímeros hidrofílicos ou inertes.
- Liberação por intumescimento, difusão e erosão da matriz.
- Matrizes insolúveis (hidrofóbicas ou inertes) liberam o fármaco por difusão.
- Matrizes hidrofílicas regulam a liberação por intumescimento, difusão e erosão.
- Sistemas Reservatório:
- Núcleo contendo o fármaco revestido por uma membrana polimérica.
- Liberação por difusão através da membrana (microporosa ou não).
- Camadas alternadas de ativo e polímero hidrossolúvel para liberação gradual.
- Bombas Osmóticas:
- Utilizam pressão osmótica para modular a liberação.
- Núcleo revestido com membrana semipermeável e um orifício.
- Solvente penetra no núcleo, aumentando a pressão e liberando o fármaco.
Aspectos Tecnológicos e Biofarmacotécnicos dos Sistemas Monolíticos e Multiparticulados
- Vantagens dos Sistemas Multiparticulados:
- Características favoráveis ao revestimento.
- Possibilidade de veicular substâncias incompatíveis.
- Facilidade na obtenção de diferentes dosagens.
- Menor risco de irritação da mucosa do TGI.
- Menor variabilidade na absorção.
- Menor risco de "dose dumping".
- Obtenção de Sistemas Multiparticulados:
- Granulação em leito fluidizado.
- Revestimento em leito fluidizado.
- Extrusão/esferonização.
- Compressão.
Ensaios de Dissolução de FFSO de Liberação Prolongada
- Aparelhos da Farmacopéia Americana: Descrição dos 7 aparelhos para avaliação da dissolução, com destaque para os aparatos 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7.
- Aparato 3 (Cilindros Recíprocos): Próprio para FFSO de liberação prolongada devido à dificuldade de predição "in vivo".
- Simula a passagem do produto pelo TGI, com diferentes meios de dissolução.
- Dispensa a desgaseificação do meio de dissolução.
FFSO de Liberação Prolongada Disponíveis no Mercado Brasileiro
- Exemplos de Produtos: Apresentação de exemplos de FFSO disponíveis no mercado brasileiro, abrangendo diferentes classes farmacológicas e fármacos com variadas propriedades biofarmacotécnicas.
Considerações Finais
A inovação em formulações para fármacos existentes é um foco importante na indústria farmacêutica. As FFSO de liberação prolongada destacam-se pelas vantagens terapêuticas e biofarmacotécnicas, embora as FF monolíticas ainda predominem no mercado brasileiro devido à complexidade e custo de produção das FFSO multiparticuladas.
