Conceitos Fundamentais da Absorção; Barreiras Biológicas: pH e pKa; Absorção em Diferentes Tecidos; Exemplos Práticos de Absorção; Otimização e Desafios

Absorção de Fármacos

Biologia

Absorção de Fármacos

Esta apresentação explora os mecanismos de absorção de fármacos, com foco na influência do pH do meio e do pKa da molécula em diferentes locais do corpo.

Sumário

• Conceitos Fundamentais da Absorção

• Barreiras Biológicas: pH e pKa

• Absorção em Diferentes Tecidos

• Exemplos Práticos de Absorção

• Otimização e Desafios

Absorção de Fármacos

A absorção é a primeira etapa da farmacocinética, definindo o movimento do fármaco do local de administração para a circulação sistêmica. É um processo fundamental que determina a quantidade de substância ativa disponível para atingir seu local de ação, impactando diretamente a eficácia terapêutica. Sem absorção adequada, um fármaco não pode exercer seu efeito desejado.

Barreiras Biológicas e Absorção

• Fármacos transpassam membranas celulares (barreiras lipídicas).

• Lipossolubilidade é crucial para difusão passiva.

• pH e pKa influenciam ionização e permeação.

• Formas não-ionizadas (lipofílicas) são mais absorvidas.

pH e pKa: Fundamentos

O pH mede a acidez ou basicidade de um meio, fator crucial para a absorção de fármacos. O pKa é a constante de dissociação de um fármaco, indicando o pH no qual 50% da molécula está ionizada. A ionização afeta drasticamente a capacidade do fármaco de atravessar membranas lipídicas, influenciando sua absorção.

Forma Não-Ionizada e Permeabilidade

Impacto do pH e pKa

A absorção de fármacos através das membranas biológicas depende crucialmente de seu estado de ionização. Membranas celulares são lipídicas, permitindo a passagem facilitada de moléculas apolares por difusão passiva. Apenas a forma não-ionizada (lipossolúvel) do fármaco consegue atravessá-las eficientemente, enquanto a forma ionizada (hidrossolúvel) tem dificuldade.

O pH do local de absorção e o pKa do fármaco determinam a proporção entre as formas ionizada e não-ionizada. Fármacos ácidos (ex: aspirina, pKa ~3.5) são bem absorvidos no estômago (pH 1-3), onde predominam na forma não-ionizada. Fármacos básicos (ex: morfina, pKa ~8) são melhor absorvidos no intestino (pH 6-7.5), onde se tornam menos ionizados e mais lipossolúveis.

Fármacos Ácidos e Básicos

• Ácidos fracos: Melhor absorção em pH ácido (ex: estômago).

• Permanecem não-ionizados, facilitando permeação lipídica.

• Bases fracas: Melhor absorção em pH básico (ex: intestino).

• Permanecem não-ionizadas, atravessando membranas facilmente.

TGI: Estômago (pH 1.5-3.5)

O estômago apresenta um pH ácido (1.5-3.5), ideal para a absorção de fármacos ácidos fracos, que permanecem não-ionizados. Exemplo é o ácido acetilsalicílico (AAS), bem absorvido. Fármacos básicos fracos, como a morfina, ionizam-se e têm absorção reduzida neste ambiente.

Estômago: Exemplos

• Estômago: pH muito ácido (1.5-3.5).

• Ácido Acetilsalicílico (pKa ~3.5): Bem absorvido.

• Ácidos fracos: predomina forma não-ionizada no estômago.

• Morfina (pKa ~8): Pouco absorvida (forma ionizada).

TGI: Intestino Delgado (pH 5-7.5)

Apesar do pH ligeiramente mais básico (5-7.5), o intestino delgado é crucial para a absorção de fármacos. Sua vasta área superficial e alta permeabilidade favorecem a absorção de muitas drogas, como o paracetamol. Fármacos com pKa que permitem ionização mínima neste pH são bem absorvidos, maximizando sua biodisponibilidade.

Intestino Delgado: Exemplos

• Maioria dos fármacos, incluindo bases fracas (ex: Ranitidina, pKa ~8.2), bem absorvidos.

• Colestiramina (resina iônica) não é absorvida, reduzindo absorção de outras substâncias.

Trato Respiratório (pH ~7.4)

O trato respiratório, com pH alveolar próximo de 7.4, oferece uma vasta área de superfície e barreira epitelial fina, favorecendo a rápida absorção de gases e aerossóis. Drogas como anestésicos inalatórios (ex: sevoflurano) e broncodilatadores (ex: salbutamol) são rapidamente absorvidas. Moléculas grandes ou muito hidrofílicas podem ter absorção limitada, dependendo mais do tamanho da partícula e da deposição.

Respiratório: Exemplos

• Anestésicos inalatórios (Halotano) são bem absorvidos.

• Fármacos hidrofílicos grandes (anticorpos) são mal absorvidos.

• pH pulmonar neutro (≈7.4) favorece lipofílicos.

• Grande área e vascularização promovem absorção rápida.

Pele (Transdérmica) (pH 4.5-6.0)

A pele possui um pH ligeiramente ácido (4.5-6.0) e o estrato córneo atua como uma barreira lipídica primária. Para a absorção transdérmica, fármacos devem ser altamente lipossolúveis e preferencialmente não ionizados no pH da pele, o que é influenciado pelo seu pKa. Exemplos de boa absorção incluem adesivos de nicotina e nitroglicerina, enquanto moléculas hidrofílicas como a insulina são mal absorvidas.

Pele: Exemplos

• Pele: pH ácido (4.0-6.0), camada lipídica.

• Fármacos lipofílicos e não ionizados são bem absorvidos.

• Nicotina (pKa~8.0) e Fentanil (pKa~8.4) são bem absorvidos.

• Insulina (polar, grande) é mal absorvida pela pele.

Absorção de Fármacos

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